• Hippo 경로의 핵심 인산화효소인 Mst1/2 (Stk4/3)가 미토콘드리아 스트레스 조건에서 미토파지 유도에 필수적인 역할을 한다는 것을 새롭게 규명한 연구결과가 Exp Mol Med지에 게재확정되었습니다. Exp Mol Med 지는 의학연구분야 상위 5.1% 우수저널로 우리나라에서 발행되는 과학저널중 최고의 impact factor를 가지고 있습니다 (IF 12.8).

• 본 연구는 석박사 통합과정 정대진 학생과 엄지현, 김영연 박사가 공동 제1저자로 참여하여 Mst1/2가 CCCP, DFP 처리와 같은 미토콘드리아 스트레스 조건에서 활성화되어 미토파지 유도에 필요하다는 것을 최초로 규명하였습니다. 또한, 기전연구 결과 Mst1/2가 PINK1-Parkin 경로와는 독립적으로 작용하며, BNIP3를 통해 미토파지 유도를 조절한다는 것을 규명하였습니다.

• 추가적으로 미토콘드리아 스트레스 조건에서 Mst1/2 억제는 신경세포의 미토파지 감소 및 세포사멸을 증가시키며, 반대로 Mst1/2 발현은 미토파지를 촉진하여 신경세포 생존을 촉진한다는 것을 인체신경세포주 및 초파리 모델에서 확인하였습니다. 특히, 신경독소인 MPTP를 처리한 파킨슨병 마우스모델에서 Mst1 AAV에 의해 미토콘드리아 기능, 신경사멸 및 행동학적 지표등이 개선됨을 확인하여 치료적이용가능성도 제시하였습니다.

• 우리 실험실에서 새롭게 개발한 신규 미토파지 촉진화합물 ALT001에 의한 알츠하이머성 치매 치료효능을 규명한 연구결과가 의학연구분야 상위 10% 우수 저널인 Theranostics지에 게재확정되었습니다 (IF 12.4).

• 본 연구에서는 화합물라이브러리 스크리닝과 Hit 물질의 화학적최적화를 통해 개발한 ALT001 화합물이 기존 미토파지 촉진화합물들과는 달리 독성이 낮으며, 미토파지 촉진을 통해 알츠하이머성 치매를 치료할수 있다는 것을 PS2APP, Tg2576, 5xFAD등 여러 마우스모델에서 입증하였습니다.

• 특히, 이번 연구에서 ALT001의 미토파지 촉진이 기존에 잘 알려진 ATG7, PINK1이 매개하는 ‘표준 미토파지경로‘가 아닌 ULK1-Rab9이 매개하는 ’대체 미토파지경로‘를 통해 이루어진다는 것을 규명함으로써 미토파지 기반 질병치료제 개발을 위한 새로운 분자표적을 발굴하는 성과를 거두었습니다. 현재 ALT001의 전임상, 임상연구 진입을 위한 후속연구를 통해 실제 인체질병 치료제로 개발하기 위한 노력을 경주하고 있습니다.

• 2021년도 ‘치매극복연구개발사업단‘의 신규지원사업에 본 실험실의 “미토파지 특이적 조절물질 기반 알츠하이머성 치매치료제개발” 연구과제가 치매치료제 개발 분야에 최종선정 되었습니다.

• 2021년도 치매극복연구개발사업에서는 치매 원인규명 및 발병기전, 예측 및 진단기술, 예방 및 치료기술의 3개 구분, 총 8개 분야에서 23개 신규과제를 지원하는데 본 실험실의 연구과제는 치매치료제 개발 분야에서 10대 1이 넘는 치열한 경쟁률을 뚫고 최종선정 되었습니다.

• 이번에 제안한 연구과제는 본 연구실에서 발굴한 미토파지 조절물질을 활용하여 전임상 치료후보물질을 개발하기 위한 연구로서, 새로운 치매치료전략으로서의 독창성 및 미토파지 조절물질 개발에 대한 연구역량을 인정받은 결과입니다. 본 과제를 통해 향후 3년간 연구비를 지원받게 되며, 최초의 ‘미토파지 기반 치매치료제’ 개발을 위해 연구에 매진할 계획입니다.

 2021.01.   우리 실험실 출신 김현주 박사 동아대학교 의약생명공학과 교수임용을 축하합니다.

• 우리 실험실에서 2010년 박사학위를 취득한 김현주 박사 (지도교수 윤진호 교수)가 2021년 3월부터 동아대학교 의약생명공학과 조교수로 임용되었습니다.

• 김현주 박사는 박사과정중 DNA 손상신호전달계의 새로운 분자표적으로 발굴한 전사매개인자(Transcription mediator)인 Med1(Trap220)의 암 발생과정에서의 역할 연구를 수행하여 Oncogene, BBA-MCR, J Pineal Res, Cell Cycle 등 우수SCI 저널에 9편의 공저자 논문과 3편의 주저자 논문을 발표하는 등 활발한 연구활동을 하였습니다.

• 미국 하버드의대에서 박사후 연구를 통해 여성의 장내세균이 자폐아 출산에 직접적인 영향을 미친다는 사실을 최초로 규명한 연구 논문을 Nature지에 발표하였습니다. 동아대학교에 부임하여 새로운 연구주제를 선도하며 학교를 빛내고 의과학 연구발전에 기여하기를 응원합니다.

• 대표적인 항암단백질인 p53의 미토콘드리아 형태조절 기능과 그 분자기전을 최초로 규명한 논문이 2020년 2월자로 FASEB Journal에 Accept 되었습니다. FASEB Journal은 생물학 분야 상위 10% 저널입니다.

• 본 연구에서는 p53이 미토콘드리아의 역동성을 직접적으로 조절하며, PKA 인산화효소를 통해 분열조절인자인 Drp1의 미토콘드리아로의 이동을 억제함으로써 역동성을 조절한다는 분자기전까지 밝히는 성과를 거두었습니다.

• 이번 연구에서 밝힌 분자경로가 새로운 노화질환 치료방법 개발에 기여할 것으로 기대됩니다.

• 파킨슨병 원인으로 지목되고 있는 생체조직의 '미토파지 측정' 초파리 모델을 개발한 논문이 2019년 9월자로 FASEB Journal에 Accept 되었습니다. FASEB Journal은 생물학 분야 상위 10% 저널입니다.

• 본 연구에서는 '미토케이마를 발현하는 초파리 모델'을 제작, 이를 활용해 다양한 조직의 미토파지 활성을 측정하고 초파리 발생 및 분화 과정에서 미토파지 활성 변화를 규명했습니다. 또한 'TORC1' 및 'PINK1-Parkin'경로의 중요성을 실제 생체조직에서 최초로 입증하는 성과를 얻었습니다.

• 'TORC1' 및 'PINK1-Parkin'경로 등 인체 미토파지에 중요하다고 알려진 신호 경로가 초파리에서도 잘 보존돼 있음을 입증하는 성과를 거둔 이번 연구는 현재 진행 중인 '초파리 모델을 이용한 미토파지 조절 유전자 발굴'에 중요한 역할을 할 수 있을 것으로 기대됩니다.

 2017.06.04   Aging Cell에 논문이 Accept되었습니다.

• p53 유도 세포노화의 새로운 분자기전을 규명한 논문이 2017년 6월 4일자로 Aging Cell에 Accept 되었습니다. Aging Cell은 Gerontology 연구분야에서는 Top research Journal입니다.

• 본 연구에서는 p21과 Akt가 각각 독립적으로 cell cycle arrest와 ROS증가를 유도한다는 것을 규명하였으며, Akt의 활성화는  NF-kB를 통해 NOX4를 유도하여 ROS를 증가시킨다는 분자기전을 밝혔습니다.

• 특히, Akt가 노화와 연관된 염증반응 및 여러 질환에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Senescence-associated secretory phenotype (SASP)을 조절한다는 것도 밝힘으로써 이를 활용한 후속연구가 기대됩니다.

 2016.01.29   미토-케이마 논문의 Orloff Innovations Award 수상 

• 2015년 11월 Molecular Cell지에 출판된 논문이 미국 국립심장, 폐, 혈액연구소 (NHLBI)로부터 2016년 Orloff Innovations Award를 수상하였습니다!

• Orloff Award는 한해의 연구업적 중 우수한 연구결과 3-4편을 선정하여 수상합니다. 저희 논문은 미토-케이마 마우스를 제작하여 최초로 생체 미토파지 활성을 연구할 수 있는 방법을 제시한 공로가 인정되어 수상했습니다.

• Molecular Cell지에서 Featured Article로 선정된 것과 더불어 연구의 중요성을 인정받은 기쁜 소식입니다.